日劇王牌大律師是在講述不按牌理出牌的古美門律師(堺雅人飾)與新進熱血律師黛真知子(新垣結衣飾)在處理訴訟及法庭攻防上的法律喜劇，其中也有許多發人省思的議題。

一天，古美門律師接到東都綜合醫院赤目院長的委託，協助處理一件因為使用新藥導致病人死亡的醫療訴訟案件。病患的妻子則委任九條和馬律師(大森南朋飾)。雙方律師在法庭上針鋒相對、攻防盡出，黛律師率先主張，新藥導致死亡的機率只有1.3％，比其它藥物的風險小很多，醫師是經過專業考量才決定使用，而且病患及家屬有簽署使用新藥的同意書；九條律師則反擊，醫生治療患者時必須將藥物的副作用和失敗案例交代清楚，赤目院長卻隱匿了國外已有的死亡案例，等於是欺騙家屬簽署同意書。眼看訴訟進入膠著，古美門律師該如何應對呢…？